Imagerie de la réponse immunitaire du cerveau à l'alcool avec la tomographie par émission de positons [11C]PBR28 TSPO

Psychiatrie Moléculaire (2023)Citer cet article

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Chez l’homme, les effets négatifs de l’alcool sont liés à un dysfonctionnement immunitaire à la fois périphérique et cérébral. Pourtant, les effets aigus de l’alcool sur le système neuro-immunitaire et ses relations avec la fonction immunitaire périphérique ne sont pas entièrement compris. Pour combler cette lacune, la réponse immunitaire à une provocation alcoolique a été mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP) à l'aide du radiotraceur [11C]PBR28, qui cible la protéine translocatrice de 18 kDa, un marqueur sensible aux défis immunitaires. Les participants (n = 12 ; 5 F ; 25 à 45 ans) qui ont déclaré avoir consommé des quantités excessives d'alcool (> 3 verres pour les femmes ; > 4 verres pour les hommes) 1 à 3 mois avant le jour de l'analyse ont été inscrits. L'imagerie comprenait une analyse de base du [11C]PBR28 suivie d'une provocation orale à l'alcool en laboratoire pendant 90 minutes. Une heure plus tard, un deuxième scan [11C]PBR28 a été acquis. Les données TEP dynamiques ont été acquises pendant au moins 90 minutes avec un prélèvement de sang artériel pour mesurer la fonction d'entrée corrigée par le métabolite. Le volume de distribution (VT) du [11C] PBR28 a été estimé dans le cerveau à l'aide d'une analyse multilinéaire 1. Les effets subjectifs, les taux d'alcoolémie (BAL) et les cytokines plasmatiques ont été mesurés au cours du paradigme. L'achèvement complet du défi alcoolique et de l'acquisition des données a eu lieu pour n = 8 (2 F) participants. Le pic moyen du BAL était de 101 ± 15 mg/dL. L'alcool a augmenté de manière significative le [11C]PBR28 VT cérébral (n = 8 ; F (1,49) = 34,72, p > 0,0001 ; d' de Cohen = 0,8–1,7) dans l'ensemble du cerveau de 9 à 16 %. L'alcool a modifié de manière significative les cytokines plasmatiques TNF-α (F (2,22) = 17,49, p < 0,0001), IL-6 (F (2,22) = 18,00, p > 0,0001) et MCP-1 (F (2, 22) = 7,02, p = 0,004). Des analyses exploratoires ont identifié une association négative entre le degré subjectif d'intoxication alcoolique et les modifications du [11C]PBR28 VT. Ces résultats constituent, à notre connaissance, la première preuve humaine in vivo d’une réponse immunitaire cérébrale aiguë à l’alcool.

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